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农吉利

农吉利
【异名】
佛指甲(《植物名实凰考》),山油麻,野芝麻、芝麻响铃铃(《新江民间常用草药》),狸豆(《植物学大辞典》),狗铃草(《中国主要植物图说》),小响铃(《广西药用植物名录》),野花生(《贵州草药》)。
农吉利
【基原】
为豆科猪屎豆属植物野百合的全草。

【原植物】
农吉利
野百合 Crotalaria sessiliflora L

一年生直立草本,有时为亚灌木状,高20~100cm。不分枝或上部多分枝,被紧贴的丝毛。单叶互生,几无柄;托叶极细小,刚毛状,被毛;叶片线状披针形,长3~11cm,宽4~10mm,先端短尖。常有束状毛。基部惭狭,上面无毛.下面有黄褐色或白色的租毛。总状花序顶生或腋生,有花2~20朵,常密集;苞片与小苞片线形,宿存,被褐色粗毛。花萼管短,5裂,裂片不等大;蝶形花冠紫蓝色或淡蓝色,约与花萼等长;雄蕊10,5长5短,上部分离;子房长圆形,柱头内弯。荚果长圆形,无毛。种子10~15颗。花期6~8月,果期7~10月。

【采收加工】
7~10月采收,鲜用或切段晒干。

【药材】
农吉利 Herba Crotalariae Sessiliflorae 主产于山东及长江以南各地。

性状茎圆柱形,稍有分枝,表面灰绿色,密被灰白色茸毛。单叶互生,叶片多皱缩卷曲,完整者线形或线状披针形,暗绿色,下表面有柔毛,全缘。荚果长圆柱形,包于宿存花萼内,宿萼5裂,密被棕黄色或白色长毛;种子细小,肾形或心形而扁,成熟时棕色,有光泽。气无,味淡。

鉴别(1)叶表面观:表皮细胞垂周壁稍弯曲。气孔上下表面均有,多为不等式。亦可见不定式,非腺毛多见于下表皮,由2个细胞组成,壁薄,具疣奥,正面观似单细胞毛,侧面观可见基部有一短的基部细胞,毛基郝表皮细胞呈放射状排列。叶内组织中有大的类圆形黏藏细胞,遇钌红试波呈红色。

(2)取本品粗粉40~50g,加含2%乙酸的乙醇250ml,冷浸4h,并时时振摇,滤过。滤液减压浓缩后,移入分彼漏斗中。加氯仿少许于分液漏斗中,振摇,待分层后,弃击氯仿,酸层加入氨水,使pH为10,再用少量氧仿提取2次,合并氯仿提取液。取3/4量的氯仿提取蒸干后,加稀盐酸少量溶解,再加碘化铋钾1~2滴,出现橘黄色祝淀(检查生物碱)。

(3)薄层色谱:取(2)项下氯仿提取液作供试品溶液。另取野百合碱对照品制戚对照品溶液,吸取两溶液点于同一硅胶H-0.5%CMC制成的层析板上,用氯仿-甲酵-氨水(85:14:1)展开,展距15cm。用改良碘化够钾试剂显色。供试品色谱中在与对照品色潜相同位置处均显橘黄色斑点。

【成分】
干燥全草含氨基酸:主要有天冬氨酸,谷氨酸,丙氮酸,苏氨酸,丝氪酸,甘氨酸,缬氨酸,甲硫氨酸,亮氨酸,异亮氨酸,酪氨酸,苯丙氨蘸,赖氨酸,组氨酸,精氨酸,脯氨酸等。种子含生物碱。农吉利甲素即野百合碱(nxmocrotaline),全缘千里光碱(integcrrimine),毛束草碱 (trichodcsmine)等。

【药理】
1.抚肿瘤作用本品所含野百合碱有显著的抗肿瘤作用,实验表明其对人体肝癌细胞株BEL-7402、KB细胞等均有显著细胞毒作用。体内试验,野百含碱对小鼠内瘤S180、大鼠Walker癌肉瘤等多种瘸株有显著抑制作用。对淋巴肉癌腹水型L1、S37、L615、L1210、艾氏膜水癌、Lewis培肺癌转移型、黑色素瘤B16以及地鼠浆细胞瘤和腺癌755均有显著抑制作用。对于人胚肾细胞。野百合碱也可引起形态明显改变,予350ug/ml可使细胞轻微皱缩,500ug/ml时则使肾细胞明显破坏。在上述浓度下野百合碱还可显著抑制肾细胞糖合成能力和无氧酵解,抑制细胞对糖的利用、抑制乳酸生成,抑制人胚肾细胞DNA和RNA合成,其对DNA的作用强于对RNA,且对DNA合成的抑制为不可逆性,表明野百合碱属损伤DNA模板型药物,可通过抑制依赖肼她和RNA的合成而发挥抗癌作用,且其原型即可产生细胞毒性。

2.其他作用体外野百合碱0.1mg/kg到0.5mg/ml浓度可抑制兔心搏动,高浓度可使心跳停止,0.05mg/kg到0.1mg/ml的野百合碱还可引起犬气管条迅速而持久地收缩;0.Ol~0.02mg/ml则可使家兔和豚鼠回肠收缩的张力和幅度均增大,豚鼠和大鼠的子宫兴奋,上述作用也均可被阿托品所阻断。此外野百合碱还有抗柞蚕病毒作用。野百合碱腹腔注射125mg/kg,12d可引起小鼠肝、肺,子宫cAMP浓度明显降低,给药12d对肾及给药10d对小鼠内瘤S180细胞者无明显影响,但给药6d对子官却可致cAMP升高。

3.体内过程小鼠、大鼠和家兔寅验表明,野百合碱静往、肌注或灌服均可被迅速吸收和代谢,原药及其N-氧化物均很快出现于血液中。静注时消除较快,肌注也能很快达血药浓度高峰,但消除较慢些;灌胃血药浓度较低,但消除电慢,上述三种给药途径于72h均可于血中测得之。野百合碱于体内的分布集中于肝,以及肺、肾等脏器,并有相当积累性。于体内野百合碱可通过水解、氧化等多种途径代谢,形成千里光裂碱(retrorlecine),脱氢千里光裂碱(dehydroretronecine)等双稠吡略啶类化合物,这类化合翱具有抗肿瘤作用和强烈的肝毒性。野百合碱及其代谢产物主要缓慢经尿排出,72h屎液中仅排出给药量的8%~17%,粪便中未能检出原药及其代谢物。患者停药后22~90d仍可从尿中检测出野百合碱及其代谢产物。

毒性野百合碱具有强烈毒性,其Uk雄性小鼠腹腔注射为296士51mg/kg,另报道为325mg/kg。野百合碱可引起强烈肝毒性。野百合碱40mg/kg或80mg/kg腹腔注射可使大鼠肝细胞强粒体细胞色素P450大量损失,80mg/kg使甲基苯异丙基苄胺N-脱甲基酶及苯胺羟化酶括性降低,血清山梨醇脱氢酶、谷氨酸丙酮酸氨基转移酶活性显著升高。野百合碱可引起肺动脉高压,酚妥拉明对此有显著拮抗作用。还有报道野百合碱与毗咯类衍生物相似也有致癌作用。野百合碱5mg/kg绘大鼠间断皮下注射4个月至1年可诱发肝癌、肺癌、横纹肌癌、急性淋巴组胞白血病或肺腺癌,而40mg/kg 1次皮下注射于大鼠可致胰岛瘤。野百合碱的代谢产物脱氢千里光裂碱也有类似的致癌作用。

【药性】
甘、淡,平,有毒。

1.《浙江民间常用草药》:“性平,味淡。”

2.《贵州草药》:“味苦、甘。”

3.《广西本草选编》:“味甘,性温,有毒。”

【功用主治】
清热,利湿,解毒,消积。主治痢疾,热淋,喘咳,风湿痹痛,疔疮疖肿,毒蛇咬伤,小儿疳积,恶性肿瘤。

1.《植物名实图考》:“治肺风。”

2.《浙江民间常用草药》:清热解毒,利湿消积。”

3.《安徽中草药》:“止咳平喘。”

4.南药《中草药学》:“主治恶性肿瘤,耳鸣,头目眩晕。”

5.《全国中草药汇编》:“主治疔疮,皮肤鳞状上皮癌,食管癌,官颈癌。”

6.《福建药物志》:“主治痢疾,遗尿。风湿关节痛。”

7.《新江药用植物志》:“主治疮疖,毒蛇咬伤。”

【用法用量】
内服:煎汤,15~60g。外用:研末调敷或撒敷;或鲜品捣敷;或煎水洗。

【宜忌】
本品有毒。内服宜慎。有肝肾疾患者禁服。

【选方】
1.治喘息型支气管炎农吉利30~60g(鲜草60~120g)。加水1000ml,煎20min,去梓取汁,小火浓缩成400ml,加糖适量,分3~4次服。(《安徽中草药》)

2.治风湿关节痈 野百合、全缘榕各15g。南蛇藤根24g,猪排骨酌量,水煎服。(《福建药物志》)

3.治疖子(农吉利)鲜全草加糖捣烂或晒干研粉外敷,或水煎外洗。亦可配紫花地丁、金银花各15g,水煎服。

4.治皮肤癌将(农吉利)全草制成粉末,高压消毒后,用生理盐水词戚糊状外敷,或将药粉撤在剖面上,或用鲜全草捣成糊状外敷。(3、4方出自《浙江民间常用草药》)

【临床报道】
1.治疗恶性肿瘤①以农吉利治疗中晚期恶性肿瘤115例。方法:局部敷贴;取鲜全草捣烂成糊状(干全草则压成细粉,用水调成糊状),外敷患处,每日2次,至疮面愈合为止;离子透入:将适量糊状农吉利涂于纱布上,置于疮面处,放上阳极,以轻刺感为宜,每日1次,每次20~30min,12次为1个疗程,膈7d再行第二、第三、第四个疗程;局部注射:浓度为50%、1OO%农吉利注射液2种,每支2ml,每日或隔日在病灶边缘注射1次,每次2~4ml;口服:农吉利糖浆每次20~50ml,每日般3~4次。农吉利片,每次4~10片,每日服3次;肌内注射;制剂同局部注射稚,每次4ml,每日2次。皮肤癌以局部敷鲇配合离子透入为主;内脏癌以口服及肌洼为主;宫颈癌、阴茎癌和直肠癌以局郡用药为主。经2个月以上,结果,胃癌16例(部分为姑息手术后),基本痊愈1例,显著有效2例,有效3例,无效10例;食道癌14例。基本痊愈1例,显著有效3例,有效8例,无效2例;官颈癌18例,显著有效10例,有效4例,无效4例;乳腺癌9例(部分为术后复发),有效3例,无效6例;肺癌6例,有效4例,无效2例,肝癌6例,有效、无效各3例;阴茎癌5例,基本痊愈、显著有效、有效各1例,无效2例;膀胧肿瘤2例(1例配合根治术)。均有效;直肠癌6例,显著有效1例,有效4例,无效1例;结肠癌3例(2例为手术后),基本痊愈2例,有效1例;转移癌2例(配合化疗),显著有效、有效各1例;腹膜后肉瘤(配合手术)、咽下癌(配合放疗)各1例,均为基本痊愈;皮肤基底细胞癌2侧,均有效;皮肤癌18例(部分配合手术),基本痊愈8例,显著有效1例,有效7例,无效2例;皮肤附件癌1例(配合手术),基本痊愈;巩膜鳞癌1例,有效;舌癌3倒,颊黏膜原位癌1例(配合化疗),均无效。结果,115例中,总有效病例数为79例,占68.8%。用30%醇提农吉利注射液每日肌注10d,同时口服农吉利煎剂,每日3次,每次80ml,部分病例每日另加30%酵提注射液40ml静注(每日全身最多接受量相当于农吉利干草39g,皮肤癌及官颈癌另用注射液局部封闭或农吉利鲜草浆贴敷。治疗时间2~8个月,一般为6个月。共治250例,其中宫颈癌53例,临床治愈2例,显效4例,改善30例;乳腺癌20例,显效1例,改善12例,胃癌60例,显般1例,改善33例;肝癌13例,改善4例;肺癌35例,改善16例;食管癌10例,改善7例;皮肤癌12例,临床治愈3例,改善7例;直肠癌13例。改善8例;阴茎癌6例,均获改善;其他癌28例,显效1例,改善18例。总有救率为60.5%。③采用栓剂和注射剂治疗宫颈癌30例。栓剂每个合生药6g,肌内注射剂每个含生药2g或3g,静脉注射剂每1ml含生药0.5g、0.7g、1.0g。方法:肌注,每日2次,每次4ml;或静注20~40ml,每日1次。局部每日用栓剂1粒置于阴道内,使之与肿瘤组织直接接触;同时用肌内注射液lO谢行瘤体内注射。每日或隔日1次,连续1个月。无效者改用放射治疗,有效者继续治疗,最长达5个月以上。结果:显效6例,有效14例。其中以早期宫颈癌;属菜花型或靡烂型者效果为好。治疗过程中定期检查血象及肝、肾功能,均无异常发现,亦未见胃肠道反应。④以农吉利种子或全草分离出的农吉利甲素治疗恶性肿瘤22例,其中宫颈癌12例,皮肤癌3例。乳癌、食管癌各2例,直肠癌、贲门癌、阴茎癌各1例。方法;宫颈癌以肿瘤及肿瘤周围局部注射为主,每次100 mg,隔日1次;皮肤癌予局部注射和外敷;其他癌每日肌注50mg。或静滴50~100mg。以10d、20d或30d为1个疗程(视每敬用量多少而定),间隔10d再行第二个疗程。用药时间为30~97d,总量多在1500~4500mg之间。结果:肿瘤消失或缩小一半以上者5例,其中官颈癌4例,皮肤癌1例;肿瘤明显缩小但不到原来一半者3例,其中宫颈癌2例。直肠癌1例;其余均无效。有过症状改善者13例。毒性反应首先表现为食欲减退,随着用药量增加,相继出现腹胀、悉心、呕吐,如不及时停药,则出班肝肿大、腹水、肝功能障碍和剧、板减少。1例因肝损害进行性加重,出现腹水、黄疸、肝昏迷和上消化道出血而死亡。

2.治疗慢性气管炎 取农吉利全草干品60g,加水1000ml,煎20min后去渣取汁,再以文火浓缩戍400ml,加糖适量,为1d量,分3~4次服完,7d为1个疗程。治疗111例,近控15例,显效19例,好转48例,总有效率为73.8%。起效时间为1~6d,大多为3~4d。对喘息型疗效较好。延长疗程则疗效有所提高,经3个疗程以上者有效率选90%以上,近控率为36.4%。未见副作用。
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